药物动力学(简称药动学)是药学院校本科生的必修课之一，主要研究药物在体内的量变规律，为新药筛选、剂型设计、制剂评价及临床合理用药等提供重要的科学依据[1-3]。本课程和高等数学、生理学、药理学等学科在内容上交叉渗透、相互补充，课程内容深奥难懂，因此实验教学显得尤为重要[4]。该课程的实验教学是学生巩固课堂所学理论知识，增加学习兴趣，培养创新意识和提高新药研发能力的必要手段[5-6]。其实验教学的目的是使学生掌握药动学的基本理论，培养实验操作能力和发现问题、解决问题的能力，提高学生的综合素质，为此各高校也在不断探讨该课程的教学改革，适时增加和调整实验教学内容[7-10]。

　　单室模型是药动学隔室模型中最基本的一种模型，即认为药物进入体循环后，迅速分布到全身的组织和器官，并且在血液、体液及组织液之间迅速达到平衡[11]。血管外给药(如口服给药)是常见的给药方式，与血管内给药(如静注和静滴)不同的是它存在一个吸收过程，因此药动学参数的计算更加复杂。为使学生更好地理解隔室模型这一抽象概念，掌握单室模型血管外给药参数的计算方法，本文在前期静脉注射模拟实验的基础上[12]，设计了单室模型血管外给药的模拟实验，可以直观地向学生展示药物在体内的变化过程，通过实验使学生能够掌握有关药动学参数的计算方法。

　　1 仪器与试药

　　2 实验装置

　　3 实验方法

　　4 实验结果

　　5 讨论

　　第一，血管外给药有一个吸收过程，即药物从给药部位释放，透过生物膜进入血循环。本实验设计之初使用透析袋装载药物溶液，模拟药物透膜吸收，但透析袋的孔径太小，药物透膜速度很慢，实验需要时间过长，不适合在实验课教学中使用。此后改为使用密封塑料袋装载药物溶液，在袋上扎一小孔，可以加速药物释放，但将塑料袋放入抽滤瓶后容易受到挤压，导致药物溶液流出，影响实验结果。最终本实验使用塑料滴管装载药物溶液，在滴管底部用细针(如针灸针)扎孔，既可以缩短实验时间，又能保证放置过程中药物溶液不被挤出，实验结果准确，实验过程具有可重复性。需要注意的是针孔要尽可能小，否则药物释放太快，来不及测定吸收相浓度;不要将滴管固定在靠近抽滤瓶侧口的位置，以免因搅拌不均匀影响药物浓度测定。

　　第二，抽滤瓶的侧口处连接T型管，模拟药物的肾排泄和非肾排泄。调整T型管两端的高度，可以调节溶液流出的速度，模拟不同的排泄状态。当T型管两端高度相等时，溶液从两端的流出速度相同，可以模拟肾排泄速度和非肾排泄速度相等的情况;当T型管的一端稍高于另一端时，则溶液从一端流出速度较快，可以模拟肾排泄，而另一端流出速度较慢，可以模拟非肾排泄;当T型管一端显著高于另一端时，则只有一侧管有液体流出，另一侧管无液体流出，可以模拟只有肾排泄，没有非肾排泄的情况(如本实验即为这种情况)。

　　第三，血药浓度测定的取样时间需要合理设计。在达峰前的吸收相，取样频率应较为密集，取样间隔应较短，以避免错过峰浓度，并能够获得足够数据便于用残数法计算吸收速率常数ka;在药物达到峰浓度后的消除相，取样间隔可以适当延长。应保证有足够长的实验时间，让大部分药物都能消除，保证利用药时曲线末段数据求得的消除速率常数k的准确性。

　　第四，残数法又称削去法或剩余法。当血药浓度—时间曲线由多项指数式表示时，均可采用残数法求出各指数项的参数，这在单室模型血管外给药和双室模型中应用普遍。有文献记载还可用其他方法进行计算，如基于正弦余弦算法、利用MatLab软件编程等求算口服给药的药动学参数[14-15]。在实验课教学中，教师可以对学习能力强的学生加以引导，使他们在掌握课本知识的基础上，查阅文献，探寻新的药动学参数计算方法，培养学生的创新能力，为以后从事相关的临床药学实践工作和科研工作奠定坚实的基础。

　　参考文献

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赵凯悦 张哲铭 何朝星 王晓晖 杜青　河北医科大学药学院